I en retrofuturistisk verden inspireret af 1960'erne følger vi Reed Richards, Sue Storm, Johnny Storm og Ben Grimm, da de møder deres hidtil farligste udfordring. Superhelteansvar og familiesammenhold slår gnister, når de må forsvare Jorden mod den glubske rumgud Galactus (Ralph Ineson) og hans gådefulde herold, Silver Surfer (Julia Garner). Og som om Galactus' plan om at fortære hele planeten og alle dens beboere ikke var slem nok, så bliver det hele pludselig meget personligt.
